【作者】郭锡熔 教授

【单位】南京医科大学附属妇产医院（南京市妇幼保健院）

【基金项目】国家重点基础研究发展计划(973计划)(2013CB530604)，国家自然科学基金(81270928，81200642，81301173，81300683)

【DOI】 10.11852/zgetbjzz2026-1647

维生素D

以往认为维生素D（vitamin D，VD）具有经典的调节钙磷代谢和骨骼健康的作用，目前研究证实，VD具有更为广泛的生物学效应。越来越多的流行病学研究表明VD缺乏与儿童肥胖关系密切，已逐渐成为人们关注的焦点。然而，VD缺乏与儿童肥胖之间的因果关系仍不明确，且相关机制仍未完全阐明。本文就VD缺乏与儿童肥胖的流行病学特征、两者之间的关系及其可能机制进行阐述。

1 VD概述及缺乏的流行现状

25-羟基维生素D [25(OH)D]是反映人体内VD状态的最佳指标。大部分专家根据血清25(OH)D水平将VD缺乏定义为25(OH)D低于20ng/ml、不足为21~29 ng/ml、充足为30 ng/ml以上。目前全球约有10亿人VD不足或缺乏，而儿童是VD缺乏的高危人群[3]。据2001-2006年国家健康与营养调查（NHANES）结果显示，约20%的1~11岁儿童存在VD缺乏，1~5岁儿童的VD不足率为63%，6~11岁儿童的VD不足率达到73%[4]，这对儿童的成长发育将造成不良影响，更为儿童成年后的远期健康埋下隐患。

2 儿童肥胖的流行病学特征及对健康的危害

儿童肥胖早已成为全球性的公共卫生问题。据世界卫生组织研究表明，全球儿童超重和肥胖发生率从1990年4.2%升至2010年6.7%，预计2026年将达到9.1%，目前全世界5岁以下超重儿童数量超过4千万[5]。国内外大量流行病学调查资料显示，不管是发达国家还是发展中国家，儿童肥胖的发生率均呈逐年上升的趋势。中国在2006年进行的第三次全国儿童肥胖流行病学调查显示，十年来，中国0~6岁儿童肥胖和超重的总检出率分别为7.2％和19.8％，这表明中国儿童和青少年肥胖已进入快速流行期[6]。儿童肥胖是成年期肥胖症的基础，是一个危害人类健康的世界性问题。肥胖程度越严重，对儿童健康的危害越大。肥胖可导致循环、呼吸、消化、内分泌、免疫等多系统损害，影响儿童智商、行为、心理及性发育。儿童肥胖如不及时干预，肥胖的体型、与肥胖相关的生活方式及其对健康的危害将延续到成年期，进一步增加成年后患肥胖、高血压和心脏病等慢性非传染性疾病的风险。

3 VD与肥胖及其相关代谢性疾病的相关关系

越来越多的研究发现，VD不足或缺乏与肥胖相关，在儿童中这种关系同样存在[3]。有研究报道了美国12292名6~18岁儿童和青少年的体重和血清25(OH)D水平，结果显示维生素D缺乏[25(OH)D 50 nmol/L]在严重肥胖、肥胖、超重、正常体重儿童及青少年中的发生率分别为49%、34%、29%和21%，说明VD缺乏在肥胖和超重儿童及青少年中高发[7]。一项包括2492名儿童的横断面研究发现，低VD水平可使肥胖发生的风险增加2~3倍[8]。在过去的几年里，国内外研究人员也通过横断面研究，得到了类似的结论[9-10]。然而，Vimaleswaran等[11]研究者采用多人群双向孟德尔随机化法分析了肥胖与维生素D状态之间的因果关系，结果发现较高的BMI会引起25(OH)D缺乏，而25(OH)D缺乏增加BMI的可能性较小。

此外，多项证据提示VD缺乏与肥胖相关的代谢性疾病关系密切。低VD水平可增加代谢综合征的风险，尤其是高血压和胰岛素抵抗[12]。Kelishadi等[13]综述并荟萃分析了VD与血脂的相关性，结果显示25(OH)D与甘油三脂及总胆固醇呈显著负相关。近年来，多项横断面研究提示，低VD水平与空腹血糖受损密切相关，且VD缺乏是血脂异常的危险因素之一[14-16]。除代谢性相关疾病之外，有研究报道低VD水平还是肿瘤、免疫性疾病等的危险因素[17]。然而，Gutierrez等[18]在120名肥胖儿童和50名正常体重儿童中分析了25(OH)D与胰岛素抵抗的相关性，发现维生素D水平与胰岛素抵抗的稳态模式评估指数（HOMA-IR）无显著相关性。

目前研究儿童中VD补充对体重、BMI或体脂量影响的资料尚少。Kelishadi等[19]研究者对50名肥胖儿童进行了一项随机对照研究，实验组连续12周补充VD 300000IU/周，对照组则补充安慰剂，进而分析VD补充对胰岛素抵抗的影响，结果发现VD补充可显著改善胰岛素抵抗。Belenchia等[20]在35名肥胖儿童中也开展了类似的随机对照研究，同样发现VD补充可改善胰岛素抵抗，但不能改善肥胖程度。2026年，Grunwald等[21]结合回顾性研究和前瞻性研究在39名肥胖儿童中评估了维生素D补充对代谢水平的改善，结果显示维生素D缺乏纠正后BMI Z-分数显著降低，但代谢水平无明显改变。由于上述研究的样本量相对较小，且维生素D补充的剂量及补充方式不一，外源性维生素Ｄ补充对肥胖的影响尚需更多研究证实。

笔者前期通过队列研究在5406名孕妇中分析了孕期VD状态与妊娠并发症及胎儿出生结局的关联，结果显示孕期25(OH)D 37.5nmol/L的孕妇，新生儿出生体重相对较高，且巨大儿生产的风险显著增加。为了进一步评估孕期VD水平与巨大儿发生的关系，笔者开展了一项巨大儿的巢式病例对照研究，结果发现孕期母体25(OH)D50.0 nmol/L是巨大儿发生的独立危险因素[22-23]。一项包括2358名孕妇的纵向研究显示，孕期母体VD缺乏与胎儿及1岁时体重超重密切相关[24]；Robinson等[25]随访了991对母婴并分析了5项影响儿童肥胖和超重的早期生命危险因素，发现孕期母体维生素D缺乏是儿童肥胖症和超重的风险因子之一，上述研究说明孕期维生素D缺乏可增加子代出生及生后早期超重风险。关于孕期维生素D缺乏对子代远期健康的影响，还有待多中心、大样本量和前瞻性的深入研究。

4 VD缺乏与肥胖相互影响的可能机制

肥胖人群相对于正常体重者补充等量的VD，血清25(OH)D水平往往较低，且高脂饲料喂养小鼠血清25(OH)D水平较对照组下降[29]，提示肥胖可能影响血清25(OH)D水平。有学者认为脂溶性VD D可能被肥胖者庞大的体脂所吸收，从而导致生物利用度下降[33]。另外，肝脏脂肪变性也会影响25(OH)D在肝脏的合成[34]，且肥胖人群的生活方式可能使其更少接受阳光暴露，使得体内VD合成减少，进一步降低血清VD水平。上述结果从多方面解释了肥胖导致低水平25(OH)D的可能机制。

综上所述，VD缺乏与儿童肥胖在世界范围内普遍流行，VD缺乏与儿童肥胖关系密切，但两者相互影响的具体机制有待进一步阐明。肥胖者因其VD生物利用度降低，对VD的需求量明显升高，但给予早期干预及纠正低VD水平是否有利于预防儿童肥胖，改善肥胖者肥胖程度、体脂含量和分布，以及其干预的最佳剂量，尚需更多研究证实。目前肥胖的治疗方法有限，改变生活方式对于大多数肥胖者来说难以执行和坚持，而VD补充相对容易实施，即使对于小年龄儿童亦是如此。因此，研究VD水平是否影响肥胖以及如何影响肥胖具有重要意义，也能为肥胖防治研究提供新的视角。